来源于 HCAb 小鼠的重链抗体是没有轻链的只有重链的二聚体分子。它可以转换成具有最小的免疫球蛋白识别单元的可溶性人源的VH结构域,从而构建含有多个VH结构域的或者和其他分子组合形成的新型多功能分子,如双特异性抗体,抗体药物偶联分子;也可以产生用于诊断或治疗的单域抗体分子。 HCAb 小鼠产生的重链抗体分子具有可溶性,可以由细胞分泌表达。其多样性和理化性质与传统的 H2L2 抗体类似。

将 HCAb 转入转基因小鼠体内的方法

  1. 小鼠的内源性抗体的表达被抑制
  2. 转入人源的抗体转基因,但是 CH1 区段缺失
  3. 抗原免疫刺激产生亲和力成熟的重链抗体
  4. 可以通过杂交瘤技术或者 cDNA 克隆技术从 B 细胞或者浆细胞中获取抗体


HCAb 的特点


已经针对一系列蛋白靶点产生了功能性 HCAb 重链抗体,包括

  1. 细胞因子
  2. 细菌或病毒的靶点
  3. 受体和配体

HCAb 重链抗体可以通过多种技术手段分离获得

  1. 克隆表达
  2. 杂交瘤
  3. 噬菌体展示

可分离出具有皮摩尔级至纳摩尔级的不同亲和力的 HCAb 重链抗体,且具有:

  1. 高亲和力
  2. 稳定且可溶
  3. 体外不形成聚集体
  4. 可以制备可溶且不聚集的四价抗体
  5. 体内药代动力学性能和 H2L2 抗体类似


HCAb 重链抗体的应用


HCAb 重链抗体可以用作传统抗体的有力的补充或简化版替代品。从 HCAb 衍生出来的 VH 结构域可以用于产生新一代类抗体的生物大分子药物:

  1. 双特异性抗体
  2. 四价抗体
  3. 纳米抗体或者 Diabody

和铂医药拥有广泛的强大的专利组合,包括人源重链啮齿动物转基因技术和人源重链结构等若干个技术专利。我们还将持续改进我们的技术平台并加强我们的 H2L2 和 HCAb 转基因小鼠的知识产权保护。

已发表文献

  1. Dekker S, Toussaint W, Panayotou G, de Wit T, Visser P, Grosveld F, et al. Intracellularly Expressed Single-Domain Antibody against p15 Matrix Protein Prevents the Production of Porcine Retroviruses. J Virol. 2003;77(22):12132–9. (full text)
  2. Janssens R, Dekker S, Hendriks RW, Panayotou G, van Remoortere A, San JK, et al. Generation of heavy-chain-only antibodies in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(41):15130–5. (full text)
  3. Laventie B-J, Rademaker HJ, Saleh M, de Boer E, Janssens R, Bourcier T, et al. Heavy chain-only antibodies and tetravalent bispecific antibody neutralizing Staphylococcus aureus leukotoxins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(39):16404–9. (full text)