H2L2 转基因小鼠品系产生具有全人源可变区的传统的两重链两轻链免疫球蛋白抗体。利用基因工程改造,在小鼠体内引入人源重链和轻链转基因位点以产生人源抗体。根据引入的抗体重链基因座的设计不同,特定抗原的免疫刺激可以产生一类具有特定功能效应的传统抗体(如 IgG 或 IgA )或多类抗体(如 IgM 和 IgG )。抗原特异性的 H2L2 单克隆抗体可以使用常规的杂交瘤技术来开发。
H2L2 转基因小鼠技术已获美国专利 US9,131,669 的授权,并拥有其他一些正在申请的国际专利。

将人源 H2L2 转入转基因小鼠体内的方法

  1. 小鼠的内源性抗体的表达被抑制
  2. 与第一代转基因小鼠相比,为了提高免疫应答效率,转入了人的抗体可变区和小鼠或大鼠的抗体恒定区的基因
  3. 用常规的杂交瘤技术或其他技术来获取和分离小鼠单克隆抗体

H2L2 抗体的特点

  1. 该转基因鼠已经被数十种不同抗原成功免疫刺激过,而且其中一些抗原在其他平台上被认为是非常有挑战的。
  2. 免疫反应与正常小鼠(如 BALB/c)类似
  3. 已成功地产生了针对多个不同靶点或者针对同一靶蛋白上多个不同表位的单克隆抗体
  4. H2L2 转基因鼠呈现出正常的体内抗体成熟

    • V 基因的多样性

    • 抗体高突变

    • 亲和力成熟

    • 类型转换

    • 亲和力达到皮摩尔至纳摩尔的范围

    • 稳定性和药代动力学性能与其他平台产生的人源化 H2L2 抗体相似